NEMLUVIO PDR + SOLV IN VOORGEVULDE PEN 30 MG 30 INJECTIE MG

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Terugvinden herkomst Om het terugvinden van de herkomst van biologicals te verbeteren moeten de naam en het batchnummer van het toegediende product goed geregistreerd worden. Overgevoeligheid Gevallen van overgevoeligheid type 1, waaronder angio-oedeem, zijn gemeld. Als er een systemische overgevoeligheidsreactie optreedt (onmiddellijk of vertraagd), moet de toediening van nemolizumab onmiddellijk worden stopgezet en moet een passende behandeling worden gestart (zie rubriek 4.8). Verergering van astma (waaronder PEF-afname) In de populatie van proefpersonen met PN met eerder aanwezige astma is een lichte tot matige verergering van astma (worsening of asthma, WOA) gerapporteerd na de start van nemolizumab. Dit werd vaker waargenomen bij patiënten die > 90 kg wogen en elke 4 weken 60 mg nemolizumab kregen dan bij patiënten die < 90 kg wogen en elke 4 weken 30 mg nemolizumab kregen (zie rubriek 4.8). Patiënten met een verergering van astma waarvoor in de voorgaande 12 maanden ziekenhuisopname nodig was, patiënten met ongecontroleerde astma in de voorgaande 3 maanden en patiënten met een actuele voorgeschiedenis van COPD en/of chronische bronchitis werden van klinische onderzoeken uitgesloten. Er is voor die patiënten geen informatie beschikbaar over de werkzaamheid of veiligheid van nemolizumab. Vaccinaties Het wordt aanbevolen dat patiënten alle passende vaccinaties voor hun leeftijdsgroep volgens de actuele richtlijnen voor immunisatie krijgen voordat de behandeling wordt gestart. Gelijktijdig gebruik van levende vaccins bij patiënten die met nemolizumab worden behandeld, moet worden vermeden. Het is niet bekend of toediening van levende vaccins tijdens de behandeling de veiligheid of werkzaamheid van die vaccins zal beïnvloeden. De immuunresponsen op het niet-levende gecombineerde vaccin tegen tetanus, difterie en acellulaire kinkhoest (TdaP) en een meningokokkenpolysacharidevaccin zijn beoordeeld (zie rubriek 4.5).

• Atopische dermatitis (AD): Nemluvio is geïndiceerd voor gebruik bij patiënten in de leeftijd van 12 jaar en ouder met matige tot
  ernstige atopische dermatitis die in aanmerking komen voor systemische behandeling.
• Prurigo nodularis (PN): Nemluvio is geïndiceerd voor gebruik bij volwassenen met matige tot ernstige prurigo nodularis die in
  aanmerking komen voor systemische behandeling.

Elke voorgevulde pen voor eenmalig gebruik bevat 30 mg nemolizumab per dosis van 0,49 ml na reconstitutie.

Poeder voor oplossing voor injectie:

• Sucrose
• Trometamol
• Trometamolhydrochloride (voor pH-aanpassing)
• Argininehydrochloride
• Poloxameer 188

Oplosmiddel:

• Water voor injecties

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Levende vaccins De veiligheid en werkzaamheid van gelijktijdig gebruik van nemolizumab met levend verzwakte vaccins is niet onderzocht. Levende vaccins mogen niet gelijktijdig met nemolizumab worden toegediend (zie rubriek 4.4). Niet-levende vaccins Immuunresponsen op niet-levende vaccins zijn beoordeeld in een onderzoek waarin volwassenen en adolescente patiënten met atopische dermatitis werden behandeld met een aanvangsdosis van 60 mg nemolizumab (twee injecties van 30 mg), gevolgd door 30 mg eenmaal per 4 weken (Q4W) gedurende 16 weken. Na 12 weken toediening van nemolizumab werden patiënten gevaccineerd met een gecombineerd TdaP-vaccin tegen tetanus, difterie en acellulaire kinkhoest (T-celafhankelijk) en een meningokokkenpolysacharidevaccin (T-celonafhankelijk) en 4 weken later werden de immuunresponsen beoordeeld. De antilichaamresponsen op beide niet-levende vaccins werden niet negatief beïnvloed door de gelijktijdige behandeling met nemolizumab. In het onderzoek werden geen nadelige interacties tussen de niet-levende vaccins en nemolizumab waargenomen. Patiënten die nemolizumab krijgen, mogen daarom gelijktijdig geïnactiveerde of niet-levende vaccinaties krijgen (zie rubriek 4.4). Interacties met cytochroom P450 De effecten van nemolizumab op de farmacokinetiek van midazolam (CYP3A4/5-substraat), warfarine (CYP2C9-substraat), omeprazol (CYP2C19-substraat), metoprolol (CYP2D6-substraat) en cafeïne (CYP1A2-substraat) werden geëvalueerd in een onderzoek bij proefpersonen met matige tot ernstige AD. Er werden geen klinisch significante veranderingen waargenomen in de blootstelling aan CYP450-substraten vergeleken met vóór de behandeling met nemolizumab. Een dosisaanpassing is niet nodig.

4.8 Bijwerkingen Samenvatting van het veiligheidsprofiel De meest voorkomende bijwerkingen bij atopische dermatitis en prurigo nodularis zijn type I�hypersensitiviteit (1,1%; waaronder urticaria 1,0% en angio-oedeem 0,1%) en injectieplaatsreacties (1,2%) (zie rubriek 4.4). Daarnaast werden bij prurigo nodularis bijwerkingen gemeld zoals hoofdpijn (7,0%), atopische dermatitis (4,6%), eczeem (3,8%), nummulair eczeem (3,5%), oppervlakkige schimmelinfecties (3,0%) en verergering van astma (2,2%). Tabel met lijst van bijwerkingen Tabel 1 bevat alle bijwerkingen die zijn waargenomen in klinische onderzoeken weergegeven per systeem/orgaanklasse en frequentie, waarbij de volgende categorieën zijn gebruikt: zeer vaak (≥1/10); vaak (≥1/100, <1/10); soms (≥1/1.000, <1/100); zelden (≥1/10.000, <1/1.000); zeer zelden (<1/10.000). Binnen elke frequentiegroep worden bijwerkingen weergegeven in volgorde van afnemende ernst. Tabel 1: Lijst met bijwerkingen MedDRA-systeem/orgaanklasse Frequentie Bijwerkingen Infecties en parasitaire aandoeningen Vaak Oppervlakkige schimmelinfecties*# Bloed- en lymfestelselaandoeningen Soms Eosinofilie† Immuunsysteemaandoeningen Vaak Type I-hypersensitiviteit (incl. urticaria† en angio-oedeem*) Zenuwstelselaandoeningen Vaak Hoofdpijn* (incl. spanningshoofdpijn) Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Vaak Verergering van astma* (incl. astma, piepen, peak expiratory flow rate verlaagd) Huid- en onderhuidaandoeningen Vaak Atopische dermatitis* Eczeem* Nummulair eczeem* Soms Bulleus pemfigoid§ Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Vaak Injectieplaatsreacties (incl. erytheem, pruritus, hematoom†, pijn†, irritatie†, kneuzing* en oedeem op de injectieplaats†) †Kwam voor in onderzoeken naar atopische dermatitis. *Kwam voor in onderzoeken naar prurigo nodularis. #Oppervlakkige schimmelinfecties omvatten: lichaamstinea, tinea pedis, onychomycose, schimmelinfectie, tinea versicolor, tinea cruris, huidinfectie door schimmels, schimmelinfectie van de voet. §Uit meldingen na het in de handel brengen Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen Hypersensitiviteit Overgevoeligheidsreacties van type I (IgE-gemedieerde reacties), waaronder lichte urticaria en licht gelaatsangio-oedeem (perioculair angio-oedeem), werden vaak waargenomen bij proefpersonen die tijdens de klinische onderzoeken met nemolizumab werden behandeld. Deze reacties leidden niet tot stopzetting van de behandeling (zie rubriek 4.4). Hoofdpijn Bij patiënten met prurigo nodularis werd hoofdpijn vaker gemeld bij patiënten die werden behandeld met nemolizumab (7,0%) in vergelijking met patiënten die werden behandeld met placebo. Hoofdpijn

Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de vermelde hulpstoffen.

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Er is een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van nemolizumab bij zwangere vrouwen. De resultaten van dieronderzoek duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten wat betreft reproductietoxiciteit (zie rubriek 5.3). Uit voorzorg heeft het de voorkeur het gebruik van nemolizumab te vermijden tijdens de zwangerschap. Borstvoeding Het is niet bekend of nemolizumab in de moedermelk wordt uitgescheiden. Bij mensen vindt de uitscheiding van IgG-antistoffen in de melk plaats tijdens de eerste dagen na de geboorte, wat kort daarna afneemt tot lage concentraties. Bijgevolg kan tijdens de eerste dagen overdracht van IgG�antistoffen naar pasgeborenen via de melk optreden. In deze korte periode kan een risico voor het kind dat borstvoeding krijgt niet worden uitgesloten. Nadien kan nemolizumab worden gebruikt tijdens de borstvoeding indien klinisch noodzakelijk. Vruchtbaarheid Uit dieronderzoek is geen verminderde vruchtbaarheid gebleken (zie rubriek 5.3).

4.2 Dosering en wijze van toediening Behandeling met nemolizumab moet worden gestart en gecontroleerd door professionele zorgverleners die ervaring hebben met de diagnose en behandeling van aandoeningen waarvoor nemolizumab geïndiceerd is. Dosering Atopische dermatitis (AD) De aanbevolen dosis is: - Een aanvangsdosis van 60 mg (twee injecties van 30 mg), gevolgd door 30 mg elke 4 weken (Q4W). - Na 16 weken behandeling, voor patiënten die klinische respons bereiken, is de aanbevolen onderhoudsdosis 30 mg elke 8 weken (Q8W). Nemolizumab kan met of zonder topische corticosteroïden (TCS) worden gebruikt. Topische calcineurine-remmers (TCI) kunnen worden gebruikt, maar moeten worden gereserveerd voor probleemgebieden, zoals het gezicht, de hals en intertrigineuze en genitale gebieden. Elk gebruik van topische behandelingen moet worden afgebouwd en vervolgens stopgezet wanneer de ziekte voldoende is verbeterd. Overwogen moet worden om de behandeling stop te zetten bij patiënten die geen respons hebben vertoond na 16 weken behandeling voor atopische dermatitis. Sommige patiënten met een initiële gedeeltelijke respons kunnen verder verbeteren met een voortgezette behandeling na 16 weken. Wanneer eenmaal klinische respons is bereikt, is de aanbevolen onderhoudsdosis nemolizumab 30 mg elke 8 weken. Prurigo nodularis (PN) De aanbevolen dosis voor patiënten die < 90 kg wegen, is een startdosis van 60 mg (twee injecties van 30 mg), gevolgd door 30 mg elke 4 weken (Q4W). De aanbevolen dosis voor patiënten met een gewicht van ≥ 90 kg is een aanvangsdosis van 60 mg (twee injecties van 30 mg), gevolgd door 60 mg elke 4 weken (Q4W). Zet de behandeling voort om een therapeutische respons te behouden. Overwogen moet worden om de behandeling stop te zetten bij patiënten die na 16 weken behandeling voor prurigo nodularis geen respons voor pruritus vertoonden. Gemiste dosis Als een dosis gemist wordt, moet deze zo snel mogelijk worden toegediend. Daarna moet de toediening worden hervat op de normale geplande tijd. Speciale populaties Ouderen (≥ 65 jaar) Er wordt geen dosisaanpassing aanbevolen voor oudere patiënten (zie rubriek 5.2). Lever- en nierfunctiestoornissen Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een lever- of nierfunctiestoornis (zie rubriek 5.2). Pediatrische patiënten Atopische dermatitis De veiligheid en werkzaamheid van nemolizumab bij kinderen jonger dan 12 jaar en met een lichaamsgewicht van <30 kg zijn nog niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar. Prurigo nodularis De veiligheid en werkzaamheid van nemolizumab bij kinderen jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar. Wijze van toediening Subcutaan gebruik. De subcutane injectie moet worden toegediend in de voorkant van het bovenste deel van de dij of in de buik, waarbij het gebied van 5 cm rond de navel moet worden vermeden. Injecties in de bovenarm mogen alleen worden uitgevoerd door een verzorger of zorgverlener. Voor opeenvolgende doses wordt aanbevolen om bij elke dosis de injectieplaats af te wisselen. Nemolizumab mag niet worden geïnjecteerd in huid die gevoelig, ontstoken, gezwollen of beschadigd is of blauwe plekken, littekens of open wonden heeft. Nemolizumab is bedoeld voor gebruik onder begeleiding van een zorgverlener. Een patiënt kan zelf nemolizumab injecteren of de verzorger van de patiënt kan nemolizumab toedienen als zijn/haar zorgverlener bepaalt dat dit gepast is. Voorafgaand aan de eerste injectie moeten patiënten en/of verzorgers de juiste training krijgen over de voorbereiding en toediening van nemolizumab volgens de gebruiksaanwijzing aan het einde van de bijsluiter.