Teysuno 15mg/4,35mg/11,8mg Caps Dur 126

• Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Teysuno dans les situations suivantes :
• affections du sang
• maladie rénale
• affections de l'estomac et/ou de l'intestin comme douleur, diarrhée, vomissements et déshydratation
• affections oculaires, comme une sécheresse oculaire ou une augmentation du larmoiement

Cancer gastrique avancé

Chaque gélule contient 15 mg de tégafur, 4,35 mg de giméracil et 11,8 mg d'otéracil (sous forme monopotassique).

Excipient(s) à effet notoire Chaque gélule contient 70,2 mg de lactose monohydraté.

Brivudine

Une interaction médicamenteuse cliniquement significative entre la brivudine et les fluoropyrimidines (par ex. capécitabine, 5-fluorouracile, tégafur) résultant de l'inhibition de la dihydropyrimidine déshydrogénase par la brivudine, a été décrite. Cette interaction, qui entraîne l'augmentation de la toxicité fluoropyrimidique, est potentiellement fatale. En conséquence, la brivudine ne doit pas être administrée concomitamment avec Teysuno (voir rubriques 4.3 et 4.4). Une période minimum de 4 semaines doit être observée entre la fin du traitement par la brivudine et le début du traitement par Teysuno. Le traitement par brivudine peut être instauré 24 heures après la dernière dose de Teysuno.

Autres fluoropyrimidines

La co-administration d'autres fluoropyrimidines comme la capécitabine, le 5-FU, le tégafur ou la flucytosine peut entraîner des toxicités additives ; elle est donc contre-indiquée. Il est recommandé de respecter une phase d'élimination de minimum 7 jours entre l'administration de Teysuno et celle d'autres fluoropyrimidines. Si Teysuno doit être administré après une autre fluoropyrimidine, il convient de respecter la phase d'élimination indiquée dans le RCP de l'autre fluoropyrimidine.

Inhibiteurs du CYP2A6

Le CYP2A6 étant la principale enzyme responsable de la conversion de tégafur en 5-FU, il convient d'éviter la co-administration d'un inhibiteur connu du CYP2A6 et de Teysuno afin d'éviter une diminution de l'efficacité de Teysuno (voir rubrique 5.2).

Folinate/acide folinique

On ne dispose d'aucune donnée sur l'utilisation concomitante d'acide folinique et de Teysuno en combinaison avec le cisplatine. Cependant, les métabolites du folinate/acide folinique forment une structure ternaire avec la thymidylate synthase et la fluorodésoxyuridine monophosphate (FdUMP), ce qui augmente potentiellement la cytotoxicité du 5-FU. Il convient de faire preuve de prudence car l'acide folinique est connu pour augmenter l'activité du 5-FU.

Nitro-imidazoles, notamment le métronidazole et le misonidazole

On ne dispose d'aucune donnée sur l'utilisation concomitante de nitro-imidazoles et de Teysuno en combinaison avec le cisplatine. Cependant, les nitro-imidazoles peuvent réduire la clairance du 5-FU et donc provoquer une augmentation du taux plasmatique de 5-FU. Il convient de faire preuve de prudence puisqu'une co-administration peut augmenter la toxicité de Teysuno.

Méthotrexate

On ne dispose d'aucune donnée sur l'utilisation concomitante de méthotrexate et de Teysuno en combinaison avec le cisplatine. Cependant, le polyglutamate de méthotrexate inhibe la thymidylate synthase et la dihydrofolate réductase, ce qui augmente potentiellement la cytotoxicité du 5-FU. Il convient de faire preuve de prudence puisqu'une co-administration peut augmenter la toxicité de Teysuno.

Clozapine

On ne dispose d'aucune donnée sur l'utilisation concomitante de clozapine et de Teysuno en combinaison avec le cisplatine. Cependant, à cause d'un risque d'effets pharmacodynamiques additifs (myélotoxicité), il convient de faire preuve de prudence parce qu'une co-administration peut augmenter le risque et la sévérité de la toxicité hématologique de Teysuno.

Cimétidine

On ne dispose d'aucune donnée sur l'utilisation concomitante de cimétidine et de Teysuno en combinaison avec le cisplatine. Cependant, la co-administration peut diminuer la clairance et donc augmenter le taux plasmatique de 5-FU. Il convient de faire preuve de prudence puisqu'une co-administration peut augmenter la toxicité de Teysuno.

Anticoagulants coumariniques

Teysuno augmente l'activité des anticoagulants coumariniques. Il convient de faire preuve de prudence parce que la co-administration de Teysuno et d'un traitement anticoagulant avec un coumarinique peut augmenter le risque d'hémorragie (voir rubrique 4.4).

Phénytoïne

Les fluoropyrimidines peuvent augmenter la concentration plasmatique de phénytoïne lors d'administration concomitante de phénytoïne, pouvant provoquer une toxicité de cette dernière. Il est conseillé de contrôler fréquemment la concentration sanguine/plasmatique de phénytoïne lors d'administration concomitante de Teysuno et de phénytoïne. Si nécessaire, ajuster la posologie de la phénytoïne conformément à son RCP. Prendre des mesures appropriées en cas de développement d'une toxicité de la phénytoïne.

Autres

Sur la base de données non cliniques, l'allopurinol peut réduire l'activité antitumorale en raison de la suppression de la phosphorylation du 5-FU. Il faut donc éviter de l'administrer de manière concomitante avec Teysuno.

Aliments

La prise de Teysuno avec un repas diminue l'exposition à l'otéracil et au giméracil, avec un effet plus marqué pour l'otéracil que pour le giméracil (voir rubrique 5.2). Le médicament doit être pris avec de l'eau au moins 1 heure avant ou 1 heure après un repas (voir rubrique 4.2).

4.8 Effets indésirables Résumé du profil de sécurité Le profil de sécurité global de Teysuno en combinaison avec le cisplatine est essentiellement basé sur les résultats d'une étude clinique menée sur 593 patients présentant un cancer gastrique avancé, traités avec ce protocole. On dispose également de données de pharmacovigilance portant sur plus de 866 000 patients asiatiques (principalement japonais). Chez les 593 patients traités avec Teysuno en combinaison avec le cisplatine, les effets indésirables graves les plus fréquents (degré 3 ou supérieur avec fréquence d'au moins 10 %) étaient la neutropénie, l'anémie et la fatigue. Liste sous forme de tableau des effets indésirables Les effets indésirables sont classés par fréquence comme suit : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1000 à <1/100), rare (≥1/10 000 à <1/1000), très rare (<1/10 000) et de fréquence inconnue (impossible à estimer sur la base des données disponibles). Les fréquences des effets très fréquents, fréquents et peu fréquents sont basées sur les résultats d'études cliniques menées sur 593 patients traités avec Teysuno en combinaison avec le cisplatine. Les fréquences des effets indésirables médicalement pertinents rares et très rares sont des estimations basées sur le suivi de pharmacovigilance de 866 000 patients en Asie (principalement japonais) traités avec un protocole à base de Teysuno.

Ne prenez jamais Teysuno : - si vous êtes allergique au tégafur, au giméracil, à l'otéracil ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6. - si vous prenez un autre médicament anticancéreux de la famille des fluoropyrimidines comme le fluoro-uracile et la capécitabine, ou si vous avez présenté des réactions graves et inattendues à une fluoropyrimidine - si vous présentez une déficience génétique connue en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) - si vous êtes enceinte ou si vous allaitez - si vous présentez un trouble grave du sang - si vous présentez une maladie rénale nécessitant le recours à la dialyse - si vous êtes actuellement traité(e) ou si vous avez été traité(e) au cours des 4 dernières semaines par la sorivudine, la brivudine ou un médicament antiviral de la même famille

Avertissements et précautions - Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Teysuno dans les situations suivantes : - affections du sang - maladie rénale - affections de l'estomac et/ou de l'intestin comme douleur, diarrhée, vomissements et déshydratation - affections oculaires, comme une sécheresse oculaire ou une augmentation du larmoiement

Enfants et adolescents Teysuno n'est pas recommandé chez les enfants âgés de moins de 18 ans.

Autres médicaments et Teysuno Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre un autre médicament. Vous devez être particulièrement prudent si vous prenez l'un des médicaments suivants : - autre médicament de la famille des fluoropyrimidines comme la flucytosine, un antimycosique. Teysuno n'est pas destiné à remplacer une autre fluoropyrimidine à administration orale. - antiviraux comme la brivudine ou la sorivudine - inhibiteurs de l'enzyme CYP2A6 qui amplifie l'activité de Teysuno, par ex. le tranylcypromine et le méthoxsalène - acide folinique (souvent utilisé dans une chimiothérapie avec le méthotrexate) - médicaments anticoagulants : anticoagulants dérivés de la coumarine comme la warfarine - médicaments destinés au traitement des convulsions ou de tremblements comme la phénytoïne - médicaments de la goutte comme l'allopurinol

Teysuno avec des aliments et boissons Teysuno doit être pris au moins une heure avant ou une heure après un repas.

Grossesse et allaitement Avant de commencer le traitement, vous devez informer votre médecin ou votre pharmacien si vous êtes enceinte, si vous suspectez d'être enceinte ou si vous désirez devenir enceinte. Ne prenez pas Teysuno si vous êtes enceinte ou suspectez de l'être. Vous devez utiliser une méthode contraceptive pendant le traitement et pendant 6 mois après le traitement. Vous devez informer votre médecin si vous devenez enceinte pendant cette période. Vous ne devez pas allaiter si vous prenez Teysuno. Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines Vous devez faire preuve de prudence si vous conduisez ou utilisez une machine parce que Teysuno peut provoquer de la fatigue, rendre nauséeux ou brouiller la vision. En cas de doute, parlez-en à votre médecin.

Teysuno contient Du lactose (une variété de sucre). Si votre médecin vous a informé que vous étiez intolérant(e) à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Grossesse et allaitement
Avant de commencer le traitement, vous devez informer votre médecin ou votre pharmacien si vous êtes enceinte, si vous suspectez d'être enceinte ou si vous désirez devenir enceinte. Ne prenez pas Teysuno si vous êtes enceinte ou suspectez de l'être.
Vous devez utiliser une méthode contraceptive pendant le traitement et pendant 6 mois après le traitement. Vous devez informer votre médecin si vous devenez enceinte pendant cette période.
Vous ne devez pas allaiter si vous prenez Teysuno.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Adultes

• 25 mg/m2 (exprimée en contenu en tégafur) deux fois par jour, matin et soir
• pendant 21 jours consécutifs, suivis par une fenêtre thérapeutique de 7 jours
• Ce cycle de traitement est répété toutes les 4 semaines
• • cisplatine IV 75 mg/m² toutes les 4 semaines, + antiémétiques + antidiarrhéiques

Mode d'administration

• Avec de l'eau
• Min. 1 h avant ou après le repas