Clarithromycin Sandoz Gran Susp Or 100ml 250mg/5ml

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Le médecin ne doit pas prescrire la clarithromycine aux femmes enceintes sans évaluer soigneusement les bénéfices et les risques de ce traitement, en particulier pendant les trois premiers mois de la grossesse (voir rubrique 4.6). Il est conseillé d'être prudent chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.2). La clarithromycine est principalement métabolisée par le foie. La prudence est donc de rigueur lorsqu'on administre cet antibiotique à des patients ayant une altération de la fonction hépatique. La prudence est également de rigueur lorsqu'on administre la clarithromycine à des patients ayant une insuffisance rénale modérée à sévère. Des troubles hépatiques, notamment une augmentation des enzymes hépatiques, une hépatite hépatocellulaire et/ou cholestatique, avec ou sans ictère, ont été rapportés avec la clarithromycine. Ces troubles hépatiques peuvent être sévères et sont généralement réversibles. Des cas d'insuffisance hépatique fatale ont été rapportés (voir rubrique 4.8). Il est possible que certains patients aient présenté une affection hépatique préexistante ou aient pris d'autres médicaments hépatotoxiques. Les patients doivent être informés qu'il y a lieu d'arrêter le traitement et de consulter leur médecin en cas d'apparition de signes et symptômes de maladie hépatique, tels que : anorexie, ictère, urines foncées, prurit ou abdomen sensible au toucher. Des colites pseudomembraneuses ont été rapportées avec la quasi-totalité des agents antibactériens, y compris les macrolides ; la sévérité peut varier d'une forme légère à une forme menaçant le pronostic vital. Des cas de diarrhée associée à Clostridium difficile (DACD) ont été rapportés lors de l'utilisation de la quasi-totalité des agents antibactériens, y compris la clarithromycine ; le degré de sévérité peut varier d'une diarrhée légère à une colite fatale. Le traitement par agents antibactériens modifie la flore normale du côlon, ce qui peut provoquer la prolifération de C. difficile. Le diagnostic de DACD doit être envisagé chez tous les patients qui présentent une diarrhée après l'utilisation d'antibiotiques. Une anamnèse médicale approfondie est indispensable, car des cas de DACD ont été rapportés plus de deux mois après l'administration d'agents antibactériens. Par conséquent, il faut envisager l'arrêt du traitement par la clarithromycine, quelle que soit l'indication. Des tests microbiens doivent être réalisés et un traitement adéquat doit être instauré. Il convient d'éviter l'utilisation de médicaments inhibant le péristaltisme. Des cas d'intoxication par la colchicine ont été signalés après la mise sur le marché lors de l'utilisation concomitante de clarithromycine et de colchicine, en particulier chez les patients âgés ; certains de ces cas ont été observés chez des patients atteints d'insuffisance rénale. Des décès ont été rapportés chez certains de ces patients (voir rubrique 4.5). L'administration concomitante de colchicine et de clarithromycine est contre-indiquée (voir rubrique 4.3). La prudence est de rigueur en cas d'administration concomitante de clarithromycine et de triazolo�benzodiazépines, comme le triazolam et le midazolam par voie intraveineuse ou buccale (trans�muqueuse buccale) (voir rubrique 4.5). La prudence est de rigueur en cas d'administration concomitante de clarithromycine et d'autres médicaments ototoxiques, en particulier les aminosides. Il y a lieu de surveiller les fonctions vestibulaire et auditive pendant et après le traitement. Événements cardiovasculaires Un allongement de la repolarisation cardiaque et de l'intervalle QT, induisant un risque de développer une arythmie cardiaque et des torsades de pointes, a été observé dans le cadre du traitement par des macrolides, comme la clarithromycine (voir rubrique 4.8). Ainsi, étant donné que les situations suivantes peuvent entraîner un risque accru d'arythmies ventriculaires (y compris des torsades de pointes), la clarithromycine devrait être utilisée avec prudence chez les patients suivants :  chez les patients ayant une maladie coronarienne, une insuffisance cardiaque sévère, des troubles de la conduction ou une bradycardie cliniquement pertinente ;  chez les patients présentant des déséquilibres électrolytiques. La clarithromycine ne doit pas être donnée aux patients souffrant d'une hypokaliémie (voir rubrique 4.3) ;  chez les patients prenant en association d'autres médicaments associés à un allongement de l'intervalle QT (voir rubrique 4.5) ;  l'administration de clarithromycine en association avec de l'astémizole, du cisapride, du pimozide et de la terfénadine est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).  Ne pas utiliser la clarithromycine chez les patients ayant un allongement congénital ou acquis documenté de l'intervalle QT ou des antécédents d'arythmies ventriculaires (voir rubrique 4.3). Les résultats des études épidémiologiques s'intéressant au risque de survenue d'effets indésirables cardiovasculaires liés aux macrolides sont variables. Certaines études observationnelles ont mis en évidence un risque de survenue rare à court terme d'arythmie, d'infarctus du myocarde et de mortalité cardiovasculaire associés aux macrolides, notamment la clarithromycine. Lors de la prescription de la clarithromycine, ces résultats doivent être pris en compte par rapport aux bénéfices du traitement. Pneumonie : Compte tenu de la résistance naissante de Streptococcus pneumoniae aux macrolides, il est important de réaliser des tests de sensibilité en cas de prescription de clarithromycine pour traiter une pneumonie extrahospitalière. En cas de pneumonie nosocomiale, la clarithromycine doit être utilisée en association avec des antibiotiques supplémentaires appropriés. Infections de la peau et des tissus mous, de sévérité légère à modérée : Ces infections sont le plus souvent provoquées par Staphylococcus aureus et Streptococcus pyogenes, qui peuvent tous deux être résistants aux macrolides. Il est donc important de réaliser des tests de sensibilité. Lorsque les antibiotiques bêta-lactamines ne peuvent pas être utilisés (p. ex. en cas d'allergie), d'autres antibiotiques, comme la clindamycine, peuvent constituer les médicaments de premier choix. À ce jour, on estime que les macrolides peuvent uniquement jouer un rôle dans certaines infections de la peau et des tissus mous, par exemple celles causées par Corynebacterium minutissimum, par l'acné vulgaire et par l'érysipèle, ainsi que dans certaines situations où le traitement par la pénicilline est contre-indiqué. En cas de réactions d'hypersensibilité sévère et aiguë telles qu'une anaphylaxie, de réactions indésirables cutanées graves (SCAR) [par exemple, la pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), un syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique et la nécrolyse épidermique toxique et l'éruption médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS)], arrêter immédiatement le traitement par clarithromycine et instaurer en urgence un traitement adéquat. La clarithromycine doit s'utiliser avec prudence en cas d'administration concomitante avec des médicaments inducteurs du CYP3A4 (voir rubrique 4.5). Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines) : L'utilisation concomitante de clarithromycine et de lovastatine ou simvastatine est contre-indiquée (voir rubrique 4.3). La prudence est de rigueur lorsqu'on prescrit de la clarithromycine avec d'autres statines. Une rhabdomyolyse a été rapportée chez des patients prenant de la clarithromycine et des statines. Chez ces patients, surveiller la survenue éventuelle de signes et symptômes de myopathie. Dans les situations où il est impossible d'éviter l'utilisation concomitante de clarithromycine et de statines, il est recommandé de prescrire la dose la plus faible possible de la statine. L'utilisation d'une statine dont le métabolisme ne dépend pas du CYP3A4 (p. ex. fluvastatine) peut être envisagée (voir rubrique 4.5). Hypoglycémiants oraux/insuline : L'utilisation concomitante de clarithromycine et d'hypoglycémiants oraux (tels que les sulfamides hypoglycémiants) et/ou d'insuline peut induire une hypoglycémie significative. Il est recommandé de surveiller attentivement la glycémie sanguine (voir rubrique 4.5). Anticoagulants oraux : En cas d'administration concomitante de clarithromycine et de warfarine, il existe un risque d'hémorragie sévère et d'élévation significative de l'INR (Rapport International Normalisé) et du temps de prothrombine (voir rubrique 4.5). Des précautions doivent être prises lors de l'administration concomitante de la clarithromycine avec des anticoagulants oraux directs tels que dabigatran, rivaroxaban, apixaban et édoxaban, en particulier chez les patients présentant un risque élevé de saignement (voir rubrique 4.5). Contrôler fréquemment l'INR et le temps de prothrombine si les patients sont traités simultanément par clarithromycine et anticoagulants oraux. L'utilisation de toute thérapie antimicrobienne, telle que la clarithromycine, pour traiter une infection à H. pylori peut induire la sélection de micro-organismes résistants. Comme c'est le cas avec d'autres antibiotiques, l'utilisation à long terme peut donner lieu à une colonisation par un nombre plus élevé de bactéries et de champignons non sensibles. En cas de surinfection, instaurer une thérapie adéquate. Être également attentif à la possibilité de résistance croisée entre la clarithromycine et d'autres antibiotiques macrolides, la lincomycine et la clindamycine. La clarithromycine est un inhibiteur de CYP3A4, et son utilisation en concomitance avec d'autres médicaments qui sont métabolisés en grande mesure par cette enzyme sera limitée aux situations où elle est clairement indiquée (voir rubrique 4.5). Une exacerbation ou une aggravation d'une myasthénie grave peut survenir. Clarithromycin Sandoz contient du saccharose et du sodium. Ce médicament contient 2,4 g de saccharose pour 5 ml de suspension prête à l'emploi. Ceci est à prendre en compte pour les patients atteints de diabète sucré. Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament. Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par unité posologique, c.-à-d. qu'il est essentiellement " sans sodium ".

Infections

• Infections des voies respiratoires supérieures, telles que l'amygdalite/la pharyngite, en tant que traitement alternatif lorsque les antibiotiques bêta-lactamines ne sont pas appropriés
• Otite moyenne aiguë chez les enfants.
• Infections des voies respiratoires inférieures, telles que la pneumonie extrahospitalière
• Sinusite et exacerbation aiguë de la bronchite chronique chez les adultes et les adolescents de plus de 12 ans
• Infections de la peau et des tissus mous, de sévérité légère à modérée
• Ulcère associé à l'Helicobacter pylori, en association appropriée comprenant des schémas thérapeutiques antibactériens et un médicament curatif adéquat anti-ulcère chez les patients adultes

• La substance active est la clarithromycine.

• 125 mg/5 ml: Après reconstitution, 1 ml de suspension buvable contient 25 mg de clarithromycine, 5 ml de suspension buvable contiennent 125 mg de clarithromycine.

• 250 mg/5 ml: Après reconstitution, 1 ml de suspension buvable contient 50 mg de clarithromycine, 5 ml de suspension buvable contiennent 250 mg de clarithromycine.

• Les autres composants sont poloxamère 188, povidone K 30 (E 1201), hypromellose (E 464), macrogol 6000, dioxyde de titane (E 171), copolymère d'acide méthacrylique – éthylacrylate (1:1), citrate de triéthyle (E 1505), monostéarate de glycérol, polysorbate 80 (E 433), saccharose, maltodextrine, sorbate de potassium (E 202), silice colloïdale anhydre (E 551), gomme de xanthane (E 415), arôme de punch aux fruits (substances aromatiques naturelles et artificielles, y compris maltodextrine, amidon modifié, sodium et maltol).

Clarithromycin Sandoz peut augmenter l'effet des médicaments suivants :

• Ibrutinib (un médicament pour traiter le leucémie lymphoïde chronique)

• Alprazolam, triazolam, par voie intraveineuse ou buccale (trans-muqueuse buccale) (pour traiter l'anxiété ou aider à dormir)

• Digoxine, vérapamil, amlodipine, diltiazem (médicaments pour le cœur)

• Théophylline (antiasthmatique)

• Warfarine ou tout autre anticoagulant, par exemple dabigatran, rivaroxaban, apixaban, édoxaban (utilisés pour fluidifier le sang)

• Atorvastatine, rosuvastatine (médicaments abaissant le taux de cholestérol)

• Cyclosporine, sirolimus, tacrolimus (immunosuppresseurs)

• Carbamazépine, phénytoïne, valproate (médicaments traitant l'épilepsie)

• Cilostazol (utilisé pour améliorer la circulation des jambes)

• Insuline et autres médicaments traitant le diabète (tels que le natéglinide ou le répaglinide)

• Méthylprednisolone (une cortisone traitant l'inflammation)

• Oméprazole (médicament pour l'estomac)

• Sildénafil, tadalafil, vardénafil (médicaments traitant la dysfonction érectile)

• Toltérodine (médicament traitant le syndrome de la vessie hyperactive)

• Vinblastine (médicament utilisé dans le traitement du cancer)

• Médicaments susceptibles d'avoir un effet sur l'ouïe, en particulier les aminoglycosides, tels que la gentamicine ou la néomycine (une classe d'antibiotiques)

L'effet de Clarithromycin Sandoz et l'effet des médicaments suivants peuvent tous deux être renforcés lorsque ces médicaments sont pris simultanément :

• Atazanavir, saquinavir (médicaments traitant les infections à VIH)

• Itraconazole (médicament utilisé pour traiter les infections fongiques)

Si votre médecin vous a spécifiquement recommandé de prendre en même temps Clarithromycin Sandoz et l'un des médicaments mentionnés ci-dessus, il est possible qu'il doive vous soumettre à des contrôles plus réguliers.

Les médicaments suivants peuvent diminuer l'effet de Clarithromycin Sandoz :

• Rifampicine, rifabutine, rifapentine (antibiotiques)

• Éfavirenz, étravirine, névirapine (médicaments traitant les infections à VIH)

• Phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital (antiépileptiques)

• Millepertuis

Il est également important d'informer votre médecin si vous prenez des médicaments appelés :

• Hydroxychloroquine ou chloroquine (utilisés pour traiter des maladies telles que la polyarthrite rhumatoïde, ou pour traiter ou prévenir le paludisme). La prise concomitante de ces médicaments avec la clarithromycine peut augmenter le risque d'avoir un rythme cardiaque anormal ou d'autres effets indésirables graves qui touchent le cœur.

• Corticoïdes, administrés par voie orale, injection ou inhalation (utilisés pour inhiber le système immunitaire de l'organisme, ce qui permet de traiter une grande variété de maladies).

Attention

Le ritonavir (antiviral) et le fluconazole (médicament traitant les infections fongiques) peuvent accroître l'effet de Clarithromycin Sandoz.

Clarithromycin Sandoz peut réduire l'effet de la zidovudine (antiviral). Afin d'éviter cette interaction, vous devez prendre ces médicaments à 4 heures d'intervalle.

L'utilisation simultanée de Clarithromycin Sandoz et de digoxine, de quinidine, de disopyramide ou de vérapamil (médicaments pour le cœur) ou d'autres antibiotiques macrolides peut provoquer des arythmies cardiaques.

L'utilisation de Clarithromycin Sandoz en même temps que le disopyramide peut produire une baisse des niveaux de sucre dans le sang (hypoglycémie).

Effets indésirables graves

Si vous développez l'un des symptômes suivants, arrêtez de prendre ce médicament et prévenez immédiatement votre médecin, ou rendez-vous au service des urgences de l'hôpital le plus proche :

Effets indésirables peu fréquents (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 100) :

• réactions allergiques, telles que difficulté soudaine à respirer, à parler et à avaler, gonflement des lèvres, du visage et du cou, étourdissement extrême ou collapsus, éruption cutanée élevé de la peau s'accompagnant de démangeaisons

• rythme cardiaque irrégulier (modification de l'activité électrique du cœur)

• risque de coagulation sanguine provoquée par un taux élevé de plaquettes sanguines

• dermatite bulleuse

Effets indésirables graves de fréquence indéterminée :

• fièvre, mal de gorge, infections plus fréquentes provoquées par une carence importante en globules blancs (agranulocytose)

• éruption, fièvre, modifications des éléments sanguins (pouvant être un signe de syndrome d'hypersensibilité, appelé syndrome DRESS)

• jaunissement de la peau et des yeux, nausées, perte d'appétit, anomalies des résultats des tests sanguins de fonction du foie (signes d'affections du foie)

• diarrhée très importante, prolongée ou contenant du sang, s'accompagnant de douleurs à l'estomac ou de fièvre. Il peut s'agir d'un signe d'une inflammation grave de l'intestin. Il est possible que votre médecin arrête le traitement. Ne prenez aucun médicament diminuant les émissions fécales.

• douleur intense dans l'abdomen et le dos, causée par une inflammation du pancréas

• débit urinaire élevé ou faible, somnolence, confusion et nausées, causés par une inflammation des reins

4.3 Contre-indications Clarithromycin Sandoz est contre-indiqué chez les patients ayant une hypersensibilité connue à la substance active, à d'autres antibiotiques macrolides ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. L'administration concomitante de clarithromycine et de l'un des médicaments actifs suivants est contre-indiquée : astémizole, cisapride, dompéridone, pimozide, terfénadine, car il peut en résulter un allongement de l'intervalle QT et des arythmies cardiaques, notamment une tachycardie ventriculaire, une fibrillation ventriculaire et des torsades de pointes (voir rubriques 4.4 et 4.5). L'administration concomitante avec le ticagrélor, l'ivabradine ou la ranolazine est contre-indiquée. L'administration concomitante de clarithromycine et d'alcaloïdes de l'ergot (par exemple, ergotamine ou dihydroergotamine) est contre-indiquée, car elle peut entraîner une intoxication par l'ergot de seigle (voir rubrique 4.5). La clarithromycine ne doit pas être administrée aux patients ayant des antécédents d'allongement de l'intervalle QT (allongement de l'intervalle QT acquis documenté ou congénital) ou d'arythmies cardiaques ventriculaires, notamment des torsades de pointe (voir rubriques 4.4 et 4.5). Ne pas associer la clarithromycine avec les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (statines) qui sont largement métabolisés par le CYP3A4 (lovastatine ou simvastatine), en raison du risque accru de myopathie, y compris de rhabdomyolyse (voir rubriques 4.4 et 4.5). L'administration concomitante de clarithromycine et de lomitapide est contre-indiquée (voir rubrique 4.5). Clarithromycin Sandoz ne devrait pas être administrée à des patients présentant des déséquilibres électrolytiques (hypokaliémie ou hypomagnésémie, en raison du risque d'allongement de l'intervalle QT). La clarithromycine ne devrait pas être utilisée chez les patients qui souffrent d'une insuffisance hépatique sévère associée à une insuffisance rénale. Comme c'est le cas avec d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4, ne pas utiliser Clarithromycin chez les patients prenant de la colchicine. L'administration concomitante de clarithromycine et de midazolam par voie orale est contre-indiquée (voir rubrique 4.5).

Grossesse La sécurité de l'utilisation de la clarithromycine au cours de la grossesse n'a pas été établie. Compte tenu de résultats variables obtenus lors d'études chez l'animal, et des données cliniques disponibles chez l'homme, la possibilité d'effets indésirables sur le développement embryofoetal ne peut être exclue. Certaines études observationnelles évaluant l'exposition à la clarithromycine pendant le premier et le deuxième trimestre ont rapporté un risque accru de fausse couche comparativement à la non-utilisation d'antibiotiques ou à l'utilisation d'autres antibiotiques pendant la même période. Les études épidémiologiques disponibles sur le risque de malformations congénitales importantes lors de l'utilisation de macrolides incluant la clarithromycine pendant la grossesse fournissent des résultats contradictoires. Par conséquent, l'utilisation pendant la grossesse n'est pas recommandée sans avoir soigneusement évalué les bénéfices par rapport aux risques. Allaitement La clarithromycine est excrété dans le lait maternel en petites quantités. Il a été estimé qu'un nourrisson nourri exclusivement au sein recevrait environ 1,7% de la dose maternelle de clarithromycine, ajustée en fonction du poids. Par conséquent, une diarrhée et des infections fongiques des muqueuses peuvent survenir chez l'enfant allaité, nécessitant l'arrêt de l'allaitement. Il convient de tenir compte du risque de sensibilisation. Il faut mettre en balance le bénéfice du traitement pour la mère et le risque potentiel pour le nourrisson. Fertilité Il n'y a pas de données disponibles sur l'effet de la clarithromycine sur la fertilité chez l'homme. Chez le rat, les études de fertilité n'ont montré aucun signe d'effets nocifs.

Adultes

• Posologie standard: 5 ml, 2 x /jour
• Infections sévères, infection à H. pylori: 10 ml, 2 x /jour

Enfants de 6 mois à 12 ans

• Dose recommandée: 7,5 mg/kg, 2 x /jour

• 12 - 19 kg (2 - 4 ans): 2,5 ml matin et soir

• 20 -29 kg (4 - 8 ans): 3,75 ml matin et soir
• 30 - 40 kg (8 - 12 ans): 5 ml matin et soir
• Dose max.: 500 mg (10 ml), 2 x /jour

Reconstitution

• Remplir le flacon avec 2/3 de la quantité totale d'eau requise
• Agiter le flacon vigoureusement
• Ajouter de l'eau jusqu'au repère
• Agiter à nouveau

Mode d'administration

• 2 x /jour, matin et en début de soirée
• Peut être pris pendant ou en dehors des repas
• Agiter le flacon vigoureusement avant chaque administration
• Manger ou boire quelque chose immédiatement après la prise de la suspension pour éviter un arrière-goût amer persistant
• Mesurer la dose avec la seringue pour administration orale
• Secouer le flacon
• Placer l'adaptateur dans l'orifice du flacon
• Placer l'extrémité de la seringue dans l'adaptateur
• Retourner le flacon
• Tirez le piston pour mesurer la dose souhaitée.
• Remettre le flacon droit
• Retirer la seringue et adminstrer la dose dans la bouche
• Rincer la seringue après usage avec de l'eau
• Laisser l'adaptateur sur le flacon et fermer le flacon